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美國科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)2/3成年癌癥發(fā)病主要是因“運(yùn)氣不佳”所導(dǎo)致

【美國科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)2/3成年癌癥發(fā)病主要是因“運(yùn)氣不佳”所導(dǎo)致】

美國科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)2/3成年癌癥發(fā)病主要是因“運(yùn)氣不佳”所導(dǎo)致

美國科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)2/3成年癌癥發(fā)病主要是因“運(yùn)氣不佳”所導(dǎo)致
(報道)據(jù)鳳凰科技(編譯/嚴(yán)炎劉星):科學(xué)日報報道,美國約翰霍普金斯癌癥研究中心的科學(xué)家們創(chuàng)造了一個可以測量主要由干細(xì)胞分化過程中發(fā)生的隨機(jī)變異所導(dǎo)致的不同組織類型中癌癥發(fā)生比例的統(tǒng)計模型 。根據(jù)他們的測量,2/3的不同組織成年癌癥發(fā)病主要是因“運(yùn)氣不佳”所導(dǎo)致,也就是隨機(jī)變異發(fā)生在那些能夠驅(qū)動癌癥生長的基因里 , 而剩余1/3則是因環(huán)境因素和遺傳基因所導(dǎo)致的 。
“所有的癌癥都是噩運(yùn)、環(huán)境和遺傳的結(jié)合所導(dǎo)致的 , 而我們創(chuàng)造了一個或可以量化這三種因素導(dǎo)致癌癥發(fā)展的比例的模型 , ” 約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院克萊頓腫瘤學(xué)教授、約翰霍普金斯大學(xué)路德維格中心聯(lián)合主任、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所調(diào)查員波特·福格斯坦(Bert Vogelstein)這樣說道 。
“那些接觸容易致癌的藥劑,例如煙草的人們卻沒有任何癌癥的長壽往往被歸結(jié)于他們的‘好基因’,但事實(shí)是他們大多數(shù)只是運(yùn)氣比較好 , ”福格斯坦補(bǔ)充說道 。他警告稱較差的生活方式加上運(yùn)氣欠佳可能會導(dǎo)致癌癥的發(fā)展 。
他們模型所蘊(yùn)含的啟示意義包括改變公眾對癌癥風(fēng)險因素的感知 , 以及對癌癥研究的資金資助 。“如果整個組織的癌癥發(fā)生中有2/3是因為干細(xì)胞分化過程中隨機(jī)DNA變異所導(dǎo)致,那么改變我們的生活習(xí)慣以及生活方式或可能極大的幫助預(yù)防某些癌癥,但對其它的效應(yīng)可能就非常有限 。”約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和彭博公共衛(wèi)生學(xué)院腫瘤學(xué)助理教授、生物數(shù)學(xué)家克里斯蒂安·托馬賽蒂(Cristian Tomasetti)博士這樣說道 。“我們應(yīng)該將更多資源關(guān)注于尋找在早期可治療階段檢測癌癥的方式 。”
在發(fā)表在1月2日的期刊《科學(xué)》上的這篇文章里,托馬賽蒂和福格斯坦表示他們查閱了科學(xué)文獻(xiàn)尋找31個組織類型在一個平均個體生命過程中干細(xì)胞分化的累計總數(shù)目的信息 。干細(xì)胞“自我更新”,然后在那些細(xì)胞死去的特定器官里重新補(bǔ)充新細(xì)胞 。
當(dāng)組織-特定干細(xì)胞發(fā)生隨機(jī)錯誤或者變異時,也就是細(xì)胞分化的復(fù)制過程中DNA的一個化學(xué)字母被另一個替換 , 就會產(chǎn)生癌癥 。變異積累的越多,細(xì)胞生長不受控制的風(fēng)險越高 , 后者是發(fā)展癌癥的一個里程碑 。而相比遺傳和環(huán)境因素所導(dǎo)致的癌癥 , 這種隨機(jī)變異所導(dǎo)致的癌癥在此之前仍是未知,福格斯坦說道 。
為了查明這種隨機(jī)變異在癌癥風(fēng)險中所起的作用,約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們繪制了31個組織里干細(xì)胞分化的數(shù)量 , 并將這些速率與美國人中相同組織癌癥生命風(fēng)險進(jìn)行對比 。通過所謂的數(shù)據(jù)散點(diǎn)圖,托馬賽蒂和福格斯坦確定了全部數(shù)量的干細(xì)胞分化和癌癥風(fēng)險之間的相關(guān)性為0.804 。從數(shù)學(xué)角度說 , 這一數(shù)值越接近1,干細(xì)胞分化與癌癥風(fēng)險的相關(guān)性越高 。
“我們的研究顯示,一般來說 , 一種組織類型里干細(xì)胞分化數(shù)量的改變與同一組織里癌癥發(fā)生的改變是高度相關(guān)的 。” 福格斯坦解釋道 。其中一個例子便是結(jié)腸組織,它所進(jìn)行的干細(xì)胞分化是人體小腸組織的4倍 。同樣的,結(jié)腸癌比小腸癌要更加普遍 。
“你可以辯解認(rèn)為結(jié)腸比小腸暴露的環(huán)境因素要更多,這會增加已知變異的潛在速率 。”托馬賽蒂說道 。然而科學(xué)家在老鼠結(jié)腸里的發(fā)現(xiàn)卻恰恰相反,老鼠結(jié)腸里干細(xì)胞分化的數(shù)量要比小腸內(nèi)的更少 。研究人員表示這支持了全部數(shù)量的干細(xì)胞分化在癌癥發(fā)展中所起的關(guān)鍵作用 。利用統(tǒng)計學(xué)理論 , 科研人員計算出癌癥風(fēng)險中有多少變異量是因干細(xì)胞分化數(shù)量所導(dǎo)致的,這一結(jié)果大約為0.804的平方 , 或者用百分比的形式表示大約為65% 。
最終,研究人員將他們研究的癌癥類型分為兩組 。他們統(tǒng)計計算了哪些癌癥類型的發(fā)生可以通過干細(xì)胞分化數(shù)量來預(yù)測,以及哪些癌癥類型具有較高的發(fā)生率 。他們發(fā)現(xiàn)22種癌癥類型可以通過細(xì)胞分化過程中隨機(jī)DNA變異的“運(yùn)氣不佳”因素來解釋 。而另外9種癌癥類型的發(fā)生率高于“運(yùn)氣不佳”所能預(yù)測的,因此可能是“運(yùn)氣不佳”結(jié)合環(huán)境或者遺傳因素所致 。
“我們發(fā)現(xiàn)那些無法僅僅用干細(xì)胞分化數(shù)量來預(yù)測的癌癥類型基本都是我們可以預(yù)料到的癌癥類型,例如肺癌,它主要與吸煙有關(guān);皮膚癌,它主要與暴曬在陽光下有關(guān);以及與遺傳癥狀有關(guān)的癌癥類型 。”福格斯坦解釋道 。
“這項研究顯示吸煙或者其它糟糕的生活方式因素可能會增加你患癌癥的風(fēng)險 。然而很多形式的癌癥主要是因為倒霉的癌癥驅(qū)動基因的變異,無論你的生活方式或者遺傳因素如何 。根除這些癌癥最好的方法就是早期檢測,在癌癥還能夠通過手術(shù)根除時的早期階段 。” 福格斯坦說道 。
科學(xué)家們表示這項報告里并未包含某些癌癥,例如乳腺癌和前列腺癌,因為他們無法在科研文獻(xiàn)里找到相關(guān)的可靠的干細(xì)胞分化速率 。他們希望其它科學(xué)家可以找到更精確的干細(xì)胞分化速率,從而幫助修改這個模型 。這項研究得到了弗吉尼亞D.K.路德維希癌癥研究基金、盧斯特加登胰腺癌癥研究基金會、索爾戈德曼胰腺癌研究中心和美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所的資金支持 。