低劑量納曲酮: 利用人體自身的化學治療人類卵巢癌 _納曲酮

位于Hershey的賓夕法尼亞州立大學醫學院的研究人員利用組織培養和裸鼠移植腫瘤實驗發現低劑量的阿片拮抗劑納曲酮（LDN）對人卵巢癌有非常有效的抗腫瘤作用。當LDN與化療藥物一起使用時，更有加成性的腫瘤抑制作用。這一個發表在2011年7月發行的《實驗生物及醫學》期刊的新發現，提供了卵巢腫瘤新的病理機制和治療方法。卵巢腫瘤是美國婦女第四大癌癥死亡的原因。
利用LDN抑制癌癥的策略首先于30年前由Zagon和McLaughlin兩位博士提出（《科學》雜志第221期;671-673頁）。納曲酮（NTX）是一個阿片受體的拮抗劑，因為他缺乏內在的活性，所以會導致細胞內的阿片類分子和阿片受體補償性的增加。短時間（每天四到六小時）利用LDN 阻斷阿片和受體間的作用，可提供足夠的時間（8-20小時）讓細胞內升高的阿片和其受體結合，并進而產生抑制細胞增生的效用。因此， LDN可作為一個上調自身阿片類分子和阿片受體的誘餌。當外加的納曲酮被代謝而消失以后，阿片分子及受體結合的作用反而會增強。內源性阿片肽，阿片生長因子（OGF）（化學術語= [Met5]腦啡肽）以及受體（OGFr）和LDN共同作用，構成間歇性主動抑制軸線，透過細胞周期蛋白依賴性激酶抑制路徑抑制DNA的合成而抑制細胞的增生。該實驗室先前已發現人類卵巢癌細胞內OGF- OGFr軸是存在而且有功能的（美國生理學期刊第296期：R1716-1725，2009年）。
本研究探討的問題著眼于利用LDN來調控體內的OGF-OGFr軸是否可以改變卵巢腫瘤的進展。此外，作者也想了解是否可以結合LDN與標準化療而對卵巢癌產生更好的治療效果。組織培養實驗發現，將人類卵巢癌細胞每隔兩天暴露于NTX 6小時，會降低DNA合成和細胞復制。當將卵巢癌細胞短時間處理LDN后再施予標準化療藥物，紫衫醇或順箔時，發現療效比用單獨化學治療藥物時更好。LDN的效果是可逆的，顯示他并沒有毒性反應。雖然在組織培養情況下，LDN不論是單獨使用或是和化療藥物一起作用，效果都相當好。但在腫瘤移植的老鼠身上是否有一樣的效果，則有待驗證。因此作者更進一步利用腫瘤移植于裸鼠的實驗來驗證。結果發現LDN可以抑制腫瘤的增生，降低去氧核糖核酸合成以及血管新生，但不改變細胞的存活率。LDN抑制腫瘤增生的效果和順箔或是紫衫醇的效果相當。然而當LDN 和順箔一起作用時，其效果遠勝于單獨使用LDN或是紫衫醇。此外，順箔對于裸鼠是有毒性的，會造成體重下降。然而當LDN和順箔一起作用時，可以減少順箔的毒性，顯示LDN對于化療藥物所產生的不良副作用有緩解的效果。LDN被發現可以增加OGF和OGFr的表現量，顯示這個內生性的、抑制細胞增生的阿片系統可以被LDN活化。
這個研究團隊是由神經與行為科學系的Ian Zagon特聘教授、McLaughlin教授以及博士班學生Renee Donahue所組成。Zagon博士和McLaughlin博士在探討LDN以及OGF的基礎和臨床特性上已經有長久的合作經驗。第一期和第二期的臨床研究發現LDN在治療Crohn氏癥是有效的而且OGF也被發現在治療胰島腺癌上是安全而且有效的。本文共同作者McLaughlin說：「基于OGF-OGFr獨特的細胞增生調控作用以及LDN可以增加阿片與阿片受體的生物作用之機制，這是一個相當吸引人的利用生物方式抑制卵巢癌增生的療法」。Zagon博士進一步引伸說：「由于缺乏診斷標志物，超過75％的女性患者只有在晚期的卵巢癌才被診斷出來。雖然細胞減滅術及術后化療在最初的臨床反應不錯，但有將近65％的后期的卵巢癌病人在2年內復發。所有后續治療都是消極的減緩病痛而已。因此，我們研究的臨床意義在于說明在臨床試驗中使用LDN治療晚期卵巢癌的緊迫性」。
《實驗生物及醫學》期刊的主編Steve Goodman博士說：「賓夕法尼亞州立大學醫學院的研究人員發現，低劑量的阿片拮抗劑納曲酮顯著抑制移植到小鼠體內的人類卵巢癌之進展。低劑量的納曲酮結合順鉑的治療方式，有更好的腫瘤抑制作用。因此，低劑量納曲酮提供了一種無毒的和有效的生物途徑療法，可能對卵巢癌患者有所助益」。
【低劑量納曲酮: 利用人體自身的化學治療人類卵巢癌】
EurekAlert!

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低劑量納曲酮: 利用人體自身的化學治療人類卵巢癌