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茶多酚對D-半乳糖與Aβ25～35誘導腦神經細胞凋亡的保護效應

茶知識茶葉文獻

背景：有研究表明茶多酚對β淀粉樣蛋白、6-羥多巴和氧化性物質誘致海馬神經細胞的神經毒性具有保護作用,臨床初試表明其對老年性癡呆高危人群認知功能減退具有一定的防治作用,但其作用靶點及作用機制仍是研究的熱點 。 目的：觀察茶多酚干預D-半乳糖與Aβ25～35誘致小鼠腦神經細胞凋亡作用 。 設計：隨機對照動物實驗 。 單位：暨南大學藥學院藥理教研室 。 材料：實驗于2004-09/2005-01在暨南大學醫學實驗中心完成 。 選用90只2月齡健康昆明種小鼠,雌雄各半,體質量26～28g,由廣東省醫學實驗動物中心提供 。 茶多酚（浙江東方茶業科技公司,批號：20040203）;D-半乳糖（上海試劑二廠,批號：20030708）;Aβ25～35（Sigma,批號：13/01/2004）;維生素E（上海信誼藥廠,批號：20030708） 。 方法：實驗干預：按體質量將小鼠隨機分為6組：假手術組（n=17）,模型組（n=16）,維生素E組（n=16）,茶多酚低劑量組（n=13）,茶多酚中劑量組（n=14）、茶多酚高劑量組（n=14） 。 除假手術組外,小鼠均皮下注射D-半乳糖,120mg/（kg·d）,連續給藥至第12周,并在第7周時,于側腦室緩慢注射4nmolAβ25～35 。 假手術組小鼠側腦室內注射等容積的人工腦脊液 。 各組藥物處理于造模后第1周開始,假手術組和模型組給予蒸餾水,維生素E組給予100mg/kg維生素E,茶多酚低、中、高劑量組分別給予100,250,625mg/kg,給藥方式均為灌胃,容量均為10mL/kg,連續給藥12周 。 實驗評估：給藥后各組分別采用LW-Ⅱ型水迷宮儀測定小鼠學習記憶情況;分別取動物腦、肝臟組織和血清測定超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量;Fura-2/AM負載法測定小鼠紅細胞內和腦神經元細胞漿鈣離子濃度;流式細胞儀檢測各組小鼠腦神經細胞凋亡 。 主要觀察指標：①小鼠學習記憶情況 。 ②血清、肝臟和腦組織內超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量 。 ③各組紅細胞內和腦神經元細胞漿內鈣離子水平變化 。 ④小鼠腦神經細胞凋亡情況 。 結果：納入大鼠90只均進入結果分析 。 ①藥物處理12周后,茶多酚中、高劑量組和維生素E組的小鼠游出迷宮時間短于模型組,進入迷宮盲端的錯誤次數較模型組減少,差異均有統計學意義（P〈0.05～0.01） 。 ②茶多酚中、高劑量組超氧化物歧化酶活性較模型組有所增高,茶多酚高劑量組丙二醛含量較模型組有所降低,差異有統計學意義（P〈0.05～0.01） 。 ③茶多酚中、高劑量組和維生素E組紅細胞內和腦神經元細胞漿鈣離子濃度均低于模型組,差異有統計學意義（P〈0.05～0.01） 。 ④茶多酚各劑量組神經細胞凋亡率均低于模型組,差異有顯著性意義（P〈0.05） 。 結論：茶多酚具有抑制D-半乳糖與Aβ25～35誘致腦神經細胞凋亡作用,并明顯改善摸型小鼠學習記憶能力,其作用可能與提高全身性抗氧化能力,改善氧化應激損傷引起的細胞內鈣超載有關 。 【茶多酚對D-半乳糖與Aβ25～35誘導腦神經細胞凋亡的保護效應】完成機構：[1]北華大學醫學院生理學教研室,吉林省吉林市132013 [2]暨南大學藥學院藥理教研室,廣東省廣州市510632

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