生病時 , 我們都想從速好起來 。 為了實現這一方針 , 我們的身體味激活免疫體統擊退入侵的病菌 。 但現實上 , 讓我們感應欠好受的恰是自身的免疫反映 。 這就是為什么我們要服用止痛藥或退燒藥:這些藥底子不會對病原體發生任何影響 , 只能讓我們感受好一點兒罷了 。 比來 , 科學家們起頭意識到 , 人體自身也可以經由過程按捺免疫反映來包管機體健康 。 對于入侵的病菌 , 身體不會趕盡殺絕 , 反而供給吃喝以達到和平共處的最終目標 。 這就是傳說中的“疾病耐受性” 。 此刻 , 科學家們正測驗考試一步步揭示出疾病耐受機制的全貌 。
作者 | ASHLEY YEAGER
翻譯 | lulu
一年前 , 在美國加利福尼亞州拉霍亞的索爾克研究所(Salk Institute)中 , Janelle Ayres嘗試室的一些小鼠俄然病得很嚴重 。 本來 , Ayres和她的同事們給這些小鼠傳染了一種名為鼠檸檬酸桿菌(Citrobacter rodentium)的致病細菌 。 幾天后 , 部門小鼠起頭體重下降 , 結腸嚴重發炎 , 不久便一命嗚呼 。 可是 , 其他同樣傳染了細菌的小鼠卻沒什么事兒 。
所有小鼠的基因都是不異的 。 它們吃同樣的食物 , 住在同樣的籠子里 , 連微生物群構成也沒有較著的差別 。 “盡管如斯 , 只有一半小鼠死了 , 另一半卻活了下來 。 ”Ayres說 , 這一成果與預期完全相符 。
這種嘗試被稱為 “對折致死量”(lethal dose 50 , 簡稱LD50)測定嘗試 , 顧名思義 , 是指嘗試中利用的毒素或病原體的劑量能殺死一半的試驗總體(凡是用于評價化學物質的毒性大小) 。 Ayres進行這項嘗試的最終目標是想弄清晰 , 為什么這些基因不異的小鼠會對統一病原體發生分歧的反映 。 在進行此類測定嘗試時 , 科學家們凡是假定 , 某些偶爾身分導致易感小鼠體內的致病菌增多 , 傳染惡化致死 , 而存活的小鼠則很是幸運地將致病菌數目維持在較低的程度 。 然而 , Ayres查抄后發現 , 兩組小鼠腸道內、其他組織內的病菌含量居然是一樣的 。
事實是什么讓對折小鼠免于一死?Ayres和同事們研究了在小鼠肝臟中的基因表達 。 肝臟能排泄旌旗燈號分子 , 維持體內情況的不變 。 比擬于因傳染而滅亡的小鼠 , 存活小鼠的肝臟表達了很多與鐵代謝有關的基因 。 這一成果讓Ayres意識到 , 鐵或許能幫忙動物匹敵傳染 。 于是 , 研究團隊決議用鐵彌補劑來治療那些瀕死的傳染小鼠 。 不出所料 , 這些小鼠都恢復了健康 。
出于好奇 , 團隊加大了“賭注” 。 他們傳染了另一組小鼠 , 加大了致病菌劑量 。 理論上 , 這一劑量能殺死所有的傳染對象 。 隨后 , 研究人員給所有的小鼠彌補鐵 。 成果 , 所有小鼠都活了下來!但這一成果仍不克不及令Ayres對勁 , 于是團隊又用1000倍致死劑量的病菌去傳染一組新的小鼠 , 并給它們彌補鐵 。 “它們此刻都活得很好 , ” Ayres說 。 與此同時 , 那些傳染后沒有彌補鐵劑的小鼠都在幾天內死去了[1] 。
研究人員對鐵劑彌補組和對照組(未彌補鐵的小組)小鼠體內的鼠檸檬酸桿菌進行了基因組測序 , 發現前者體內的細菌堆集了很多突變 , 多個基因表達受阻 , 無法合當作用來傳布毒力的卵白質 , 使得細菌無法致病 。 也就是說 , 這些在結腸中發現的細菌 , 素質上已不再是致病菌 , 而釀成了小鼠腸道菌群的一部門 。
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