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誘導(dǎo)細(xì)胞自殺的“死亡受體”會促進(jìn)腫瘤生長

據(jù)美國物理學(xué)家組織網(wǎng)報道,每個細(xì)胞都包含有自我毀滅的機(jī)制 , 當(dāng)細(xì)胞受傷或者生病時 , 會啟動該機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞死亡 。但是,研究人員最近發(fā)現(xiàn),在正常的細(xì)胞中,誘導(dǎo)細(xì)胞自殺的死亡受體CD95實際上會促進(jìn)癌細(xì)胞的生長 。
美國芝加哥大學(xué)和西北大學(xué)芬堡醫(yī)學(xué)院的研究人員在近日出版的《自然》雜志上指出,阻止這個死亡受體的活動能夠阻止甚至逆轉(zhuǎn)人體、老鼠的腫瘤細(xì)胞的生長,這或許為癌癥治療提供了一種全新的思路 。
細(xì)胞凋亡是一個主動的、信號依賴的過程,可被許多因素誘導(dǎo),如放射線照射、毒素等 。這些因素大多可通過激活死亡受體而觸發(fā)細(xì)胞凋亡機(jī)制 。在正常情況下,當(dāng)死亡受體CD95被特定的蛋白激活時 , 就會觸發(fā)細(xì)胞凋亡機(jī)制 。
科學(xué)家一直認(rèn)為,失去死亡受體可能是腫瘤形成的一個先決條件 。然而,在許多癌細(xì)胞中,其CD95的濃度一直很高,在癌細(xì)胞快速生長和繁殖時也是如此 。
領(lǐng)導(dǎo)這項研究的芬堡醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)教授皮特·馬庫斯說,這或許表明 , CD95實際上會促進(jìn)腫瘤的生長 。在試管內(nèi),對凋亡最敏感的細(xì)胞都是癌細(xì)胞 , 那么,這些細(xì)胞為何對凋亡如此敏感而又沒有凋亡呢?
馬庫斯研究團(tuán)隊研究了CD95在幾個人類的癌癥細(xì)胞中所起的作用 , 芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)研究中心的婦科腫瘤專家恩斯特·林格耶爾研究了CD95在患有肝癌以及卵巢癌的老鼠的癌細(xì)胞生長中所扮演的“角色” 。
研究發(fā)現(xiàn),有選擇性地刪除或者減少這些腫瘤中的CD95能夠大大降低細(xì)胞的生長速度,在某些情況下 , 甚至可以殺死這些腫瘤細(xì)胞 。當(dāng)研究人員減少癌細(xì)胞系中觸發(fā)CD95活性的物質(zhì)時,腫瘤甚至停止了生長 。
林格耶爾表示 , 這大大顛覆了人們之前的想法 。20年來,科學(xué)家一直嘗試使用CD95來殺死腫瘤,但是 , 現(xiàn)在證明,CD95實際上促進(jìn)了腫瘤的生長 。
研究人員接下來將研究細(xì)胞怎樣以及何時打開和關(guān)閉CD95 。而JNK作為CD95的一個下游目標(biāo),對于細(xì)胞打開CD95可能非常重要,因為它在不同的濃度下分別表現(xiàn)出了容易死亡和容易生長的功能 。
能夠阻止CD95配體(激活CD95的一個分子)活動的藥物目前正進(jìn)入第二階段的臨床測試,該藥物最初是為了阻止受到變性疾病和艾滋病影響的細(xì)胞的死亡 , 現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)該藥物也能夠有效地殺死腫瘤細(xì)胞 。
科學(xué)家希望結(jié)合化療來測試CD95配體的一種抑制劑 。化療能夠誘發(fā)壓力反應(yīng),隨著CD95配體濃度的增加,可能會進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤的生長 。皮特解釋說,每個癌癥細(xì)胞都會讓其死亡受體保持在合適的濃度 。
林格耶爾表示,這種方法距離臨床應(yīng)用還有幾年的時間,但現(xiàn)在可使用兩種方式來治療病人:使用一個可溶解的受體,在配體依附細(xì)胞并且促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長之前將其清除;或使用抗體來阻止其活動 。
美國圣祖德兒童研究醫(yī)院的免疫學(xué)教授道格拉斯·格林說,該研究也將讓科學(xué)家更好地理解CD95在健康和疾病方面的作用 。
【誘導(dǎo)細(xì)胞自殺的“死亡受體”會促進(jìn)腫瘤生長】
科技日報(劉霞)