2019年度諾貝爾獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：William G. Kaelin Jr等3學(xué)者研究細(xì)胞感知氧氣機(jī)制獲獎(jiǎng)



拉特克利夫得知自己得獎(jiǎng)后顯得非常高興 。



佩爾曼于公布結(jié)果前致電得獎(jiǎng)?wù)咄▓?bào)喜訊 。



表揚(yáng)他們對(duì)細(xì)胞如何感知及適應(yīng)氧氣供應(yīng)研究的貢獻(xiàn)，并贊揚(yáng)研究對(duì)治療貧血、癌癥等疾病有關(guān)鍵作用 。
（）據(jù)東網(wǎng)：2019年度的諾貝爾獎(jiǎng)陸續(xù)揭曉，周一（7日）率先宣布醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主，由美國癌癥學(xué)家凱林（William G. Kaelin Jr）、英國醫(yī)學(xué)家拉特克利夫（Sir Peter J. Ratcliffe）及美國醫(yī)學(xué)家西門扎（Gregg L. Semenza）共享殊榮，表揚(yáng)他們對(duì)細(xì)胞如何感知及適應(yīng)氧氣供應(yīng)研究的貢獻(xiàn)，并贊揚(yáng)研究對(duì)治療貧血、癌癥等疾病有關(guān)鍵作用 。
諾貝爾委員會(huì)表示 ， 人類早于多個(gè)世紀(jì)前已知悉氧氣的重要性，動(dòng)物需要氧氣，將食品轉(zhuǎn)化成有用的能量，但科學(xué)家一直不了解細(xì)胞如何適應(yīng)氧氣減少或增加的情況 。今年得獎(jiǎng)的醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)細(xì)胞如何檢測及應(yīng)對(duì)體內(nèi)氧氣增減 ， 找出分子機(jī)制調(diào)節(jié)基因活動(dòng) ， 應(yīng)對(duì)不同程度的氧氣含量 。他們亦發(fā)現(xiàn)氧氣含量如何影響細(xì)胞新陳代謝和身體機(jī)能，為治療貧血、癌癥和其他疾病起關(guān)鍵作用 。
評(píng)審指出因?yàn)樗麄兊陌l(fā)現(xiàn)，學(xué)術(shù)實(shí)驗(yàn)室和藥廠都在致力研發(fā)藥物 ， 透過啟動(dòng)或封鎖感知氧氣的細(xì)胞機(jī)制，而治療達(dá)致不同嚴(yán)重程度的疾病 。其中于美國約翰斯霍普金斯大學(xué)任職細(xì)胞工程學(xué)教授的西門扎，發(fā)現(xiàn)了缺氧誘導(dǎo)因子-1a（HIF-1a）調(diào)控的基因能用于線粒體呼吸 ， 指引細(xì)胞對(duì)缺氧狀況的特殊反應(yīng)和心血管系統(tǒng)的變化 。
諾貝爾委員會(huì)秘書長佩爾曼（Thomas Perlmann）在公布得獎(jiǎng)名單時(shí)，已事先告知3人喜訊，其中凱林和拉特克利夫?qū)Λ@獎(jiǎng)表示高興 。凱林表示 ， 當(dāng)諾貝爾委員會(huì)致電告知得獎(jiǎng)時(shí)，他仍在半夢半醒，因?yàn)槊绹ㄊ款D當(dāng)時(shí)是凌晨4時(shí)50分 。他指︰“我知道作為科學(xué)家，于清晨5時(shí)收到長途電話，有時(shí)是十分好的消息 。我的心情未能平復(fù) ， 有點(diǎn)不太真實(shí) 。”
凱林指未計(jì)劃如何用該筆獎(jiǎng)金，更向委員會(huì)發(fā)一張自己看采訪人員會(huì)直播的自拍照 。拉特克利夫其后亦受訪，他稱自己收到委員會(huì)的電話時(shí)在工作，說：“我創(chuàng)造知識(shí)，這是我可以做的，我會(huì)繼續(xù)工作 。”3人將可平分900萬瑞典克朗獎(jiǎng)金 。
相關(guān)報(bào)道：調(diào)控基因互動(dòng) 細(xì)胞感知氧氣機(jī)制關(guān)鍵
（）據(jù)東網(wǎng)：今屆諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主西門扎、拉特克利夫及凱琳的研究發(fā)現(xiàn)，原來細(xì)胞感知氧氣機(jī)制的關(guān)鍵在于HIF-1a與VHL抑癌基因的互動(dòng) 。西門扎及拉特克利夫早期研究紅細(xì)胞生成素基因及調(diào)節(jié)機(jī)制，前者透過模擬的肝細(xì)胞發(fā)現(xiàn)名為“缺氧誘導(dǎo)因子”（HIF）的蛋白質(zhì)復(fù)合體 ， 內(nèi)含缺氧誘導(dǎo)因子-1a（HIF-1a）及ARNT兩種DNA結(jié)合蛋白，細(xì)胞內(nèi)的HIF-1a含量會(huì)與氧氣量成反比 。
凱琳則主要研究罕見的染色體顯性遺傳性疾病希佩爾-林道綜合征，該癥由VHL抑癌基因發(fā)生突變引致 。他發(fā)現(xiàn)VHL基因有一種蛋白質(zhì)可抑制癌癥發(fā)?。?當(dāng)癌細(xì)胞缺少VHL時(shí) ， 會(huì)有高于正常含量的缺氧調(diào)節(jié)細(xì)胞；當(dāng)癌細(xì)胞出現(xiàn)VHL時(shí)，缺氧調(diào)節(jié)細(xì)胞水平亦回復(fù)正常，顯示控制缺氧細(xì)胞機(jī)制與VHL有關(guān) 。
拉特克利夫及其團(tuán)隊(duì)亦發(fā)現(xiàn)，VHL基因的含氧量正常時(shí)，可與HIF-1a互動(dòng)，證實(shí)兩者有關(guān)系 。凱琳及拉特克利夫相信細(xì)胞感知氧氣的關(guān)鍵在于VHL及HIF-1a，他們于2001年分別發(fā)表兩份論文 ， 闡述細(xì)胞于正常含氧量下，氫氧基（OH）會(huì)加入HIF-1a并改變后者結(jié)構(gòu)，過程為脯胺酸羥化酶（prolyl-hydroxylase），讓VHL辨識(shí)及結(jié)合HIF-1a，從而解釋正常含氧量如何在脯氨醯羥化酶影響下控制HIF-1a快速降解 。
新聞背后：醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)3得主 均曾奪國際獎(jiǎng)項(xiàng)
（）據(jù)東網(wǎng)：2019年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)由3名英美醫(yī)學(xué)家共同獲得，他們因研究人體細(xì)胞對(duì)缺氧反應(yīng)有貢獻(xiàn)而獲獎(jiǎng) ， 以下是獲獎(jiǎng)?wù)叩暮喗?。
美國癌癥學(xué)家凱林（William G. Kaelin Jr）
凱林于1957年11月23日生于美國紐約，1979年獲杜克大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位 ， 1982在同一大學(xué)取得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，畢業(yè)后到約翰斯霍普金斯醫(yī)院實(shí)習(xí) 。凱林早期研究與細(xì)胞增殖有關(guān)的E2F蛋白，其后研究希佩爾-林道綜合征（VHL）等 。凱林于2010年獲選為美國國家科學(xué)院院士，獲蓋爾德納國際獎(jiǎng)，并于2016年獲拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng) 。
英國醫(yī)學(xué)家拉特克利夫（Sir Peter J. Ratcliffe）
拉特克利夫于1954年3月14日在英國出生，在1972年入讀劍橋大學(xué)，1978年畢業(yè)后再赴牛津進(jìn)修 。他的研究領(lǐng)域是分子生物學(xué)及細(xì)胞學(xué) ， 包括研究紅血球生成素及感知氧氣的細(xì)胞分子 。他于2010年獲蓋爾德納國際獎(jiǎng)，2016年獲拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng) 。
美國醫(yī)學(xué)家西門扎（Gregg L. Semenza）
西門扎生于1956年7月1日生于美國紐約 ， 其家庭是知識(shí)分子，1974年入讀哈佛大學(xué)主修遺傳學(xué)，然后到賓夕凡尼亞大學(xué)的兒童醫(yī)院完成博士研究，1986年到約翰斯霍普金斯大學(xué)做博士后研究，后成為該校教授 。他于2008年成為美國國家科學(xué)院院士，2010年獲蓋爾德納國際獎(jiǎng)，以及在2016年獲拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng) 。
新聞背后：歷來僅12女性奪醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)
（）據(jù)東網(wǎng)：今年的諾貝爾獎(jiǎng)在周一（7日）起陸續(xù)揭曉 ， 生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)是自1901年以來第109次頒發(fā) 。截至去年，有216人獲頒生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，當(dāng)中僅12人是女性，包括在4年前得獎(jiǎng)的中國女科學(xué)家屠呦呦 。歷屆醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主的年齡由32至87歲不等 ， 今年的得獎(jiǎng)?wù)邔@發(fā)900萬瑞典克朗獎(jiǎng)金 。
在諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)的百多年間，曾有9次未能正常頒獎(jiǎng) ， 原因包括戰(zhàn)禍及沒有符合資格人選 。根據(jù)規(guī)定，共同得獎(jiǎng)?wù)咦疃嘀豢捎?人，而生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)同時(shí)頒發(fā)予三人組合的次數(shù)達(dá)到37次，單人或雙人獲獎(jiǎng)則分別是39及33次 。歷屆得獎(jiǎng)?wù)卟环Ψ蚱蕖⒏缸蛹靶值芙M合，包括發(fā)現(xiàn)糖化謝中的酶促反應(yīng)的卡爾·科里和格蒂·科里夫婦 。
諾貝爾獎(jiǎng)規(guī)章在1974年修訂后，原本不會(huì)將獎(jiǎng)項(xiàng)頒予已故的人 。不過在2011年，共同獲獎(jiǎng)的加拿大免疫學(xué)家瑞夫·史坦曼在得獎(jiǎng)名單公布前3天因癌癥逝世，最終卡羅琳醫(yī)學(xué)院的諾貝爾大會(huì)決定保留其獲獎(jiǎng)資格，令他成為唯一得獎(jiǎng)的逝者 。而由于納粹德國領(lǐng)袖希特拉曾下令禁止德國科學(xué)家接受諾貝爾獎(jiǎng)，有3人因此拒絕得獎(jiǎng) 。
另外，大會(huì)有保密落選名單50年的規(guī)例，據(jù)知精神分析之父佛洛伊德曾獲提名生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)32次 ， 不過因其研究沒有科學(xué)佐證，因此從未得獎(jiǎng) 。

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