這個藥物的成功,不僅對制藥公司是重大利好消息,也給廣大肺癌患者,尤其是吸煙肺癌患者帶來了新的希望 。
和吸煙有啥關系?
免疫治療在肺癌中的成功毋庸置疑,但是這和吸煙有什么關系呢?
大家要注意Opdivo這個成功的臨床試驗不是針對所有的肺癌,而是針對一種特定亞型:晚期鱗狀非小細胞肺癌 。 而這種亞型最大的特點就是和吸煙密切相關!絕大多數晚期鱗狀肺癌患者都有長期吸煙史 。
為什么藥廠選擇了和吸煙相關的鱗狀肺癌作試驗?我覺得有兩個主要原因:第一是因為鱗狀肺癌幾乎沒有新藥可用,是個巨大的空白市場;第二則是藥廠已經知道或者猜想到了吸煙相關鱗狀肺癌對免疫治療的反應會很好 。
這又是為何?為啥吸煙導致的肺癌對免疫治療的反應良好?
這就要提到去年另外一件震動了科學界和醫學界的事:2014年底,幾乎同時,3篇《自然》,1篇《新英格蘭醫學雜志》的頂級研究文章發表,從不同角度證明了目前的免疫療法對突變基因數量多的癌癥效果更好![1-4]
菠蘿的第一反應就是:這是給吸煙肺癌患者最好的新年禮物!
還記得我前面說的吸煙肺癌基因亂七八糟,因此傳統治療對吸煙患者效果遠低于不吸煙患者吧?!但對免疫療法來說,臨床試驗效果卻不是這樣:免疫治療對吸煙患者的效果并不比不吸煙的差,甚至更好 。
這幾篇論文就是詳盡地描述了這個現象,并提出了解釋:基因突變數目越多,免疫細胞識別腫瘤的可能性越大,免疫治療效果就可能更好 。 吸煙患者肺癌中大量的基因突變雖然導致他們對化療和靶向治療反應不佳,但卻意外增加了免疫療法起作用的機會 。 (這里只講結論,具體解釋菠蘿在下一篇文章“熱腫瘤,冷腫瘤”中講解) 。
所謂柳暗花明又一村,雖然過去10年的靶向藥物大爆炸中,吸煙肺癌患者獲利很少,但在未來10年的免疫藥物浪潮中,這些病人很可能成為受益最大的人群之一 。
不要放松警惕
由于患有科學家強迫癥,最后菠蘿還想啰嗦兩句:
第一:目前免疫療法只對20%左右肺癌患者有效,無論病人是否吸煙都是如此 。 為啥對80%的病人無效,我們還不清楚 。 科學家們也都還在研究更多的免疫藥物,相信以后能有更多病人從新療法中獲利 。
第二:我仍然旗幟鮮明地號召大家戒煙!免疫療法能治療一部分以往幾乎無藥可治的吸煙肺癌病人,這是應該感到高興的事情,但吸煙肺癌病人抗藥性更強的這個本質特征仍然存在 。 免疫療法很新,新到我們對它的抗藥性理解還不夠,理論上來說吸煙肺癌仍然可能會更快出現抗藥性 。
還是那句話,為了不得肺癌,請不要吸煙;為了得了肺癌比較好治,請不要吸煙!
【參考資料】
1:Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade inmelanoma. N Engl JMed. 2014 Dec 4;371(23):2189-99.
2:Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibodyMPDL3280A in cancer patients.Nature.2014 Nov 27;515(7528):563-7
3:Predicting immunogenic tumour mutations by combining mass spectrometry andexome sequencing. Nature. 2014 Nov27;515(7528):572-6
4:Checkpointblockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens.Nature. 2014 Nov 27;515(7528):577-81
(作者:菠蘿,清華大學生物系本科,美國杜克大學癌癥生物學博士,現在某跨國藥企從事癌癥新藥開發)
以上內容就是免疫療法,吸煙肺癌患者的禮物?的內容啦,希望對你有所幫助哦!
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