隨著近期中國國家食品藥品監督管理局（CFDA）發布了撤銷酮康唑生產批文的公告，酮康唑這個原本令人陌生的名字，瞬間成為了一大熱點話題 。 這一方面是因為藥品安全本身即是一個熱點話題，另一方面也是因為，酮康唑治療的恰恰是日常生活中十分常見的真菌感染 。 其實除了這次的“酮康唑事件”，歷史上也曾發生過許多震驚全國甚至全世界的藥物安全事件，更有不少人因此喪生 。

從減肥藥開始的藥學界“地震”
愛美之心，人皆有之 。 當今社會的大多數人都把苗條身材當成一種美，這使得不少豐滿人士開始尋覓各種減肥方法 。 而在醫學界，隨著超重和肥胖對健康帶來的危害日益明確，內分泌科醫生也在挖空心思思考幫助這些患者擺脫肥胖的方法 。 除了眾所周知的飲食結構調整和有氧運動，藥物治療對于那些肥胖患者也是很重要的一環 。 然而，即使在醫學發達的今天，醫生手中可用的減肥藥物依然是少之又少，這完全是因為十多年前，藥學界一場由減肥藥引發的“地震” 。
【歷史上有哪些著名的藥物安全事件？】20世紀40年代，苯丙胺類藥物作為神經興奮劑，開始走進了人們的視野 。 作為治療注意缺陷多動障礙（ADHD，也就是“多動癥”）、發作性睡病（一種以突然陷入睡眠和日間困意過多為表現的罕見?。┑群蜕窠浥d奮性有關的疾病的藥物，它們直到幾十年后的今天還是這一領域的王牌 。 與此同時，人們還發現苯丙胺類藥物能夠通過調節人體的能量代謝機制（欲知詳情，請看《激素決定了你會不會胖？》），來幫助肥胖患者減肥 。 基于研究證據，甲基苯丙胺、芐非他明等藥物紛紛被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準治療肥胖 。
然而，苯丙胺類藥物都具有很強的濫用潛力和依賴性，這也導致了它絕對不能用來長期治療肥胖 。 科學家們在最初的惋惜過后，依據苯丙胺的結構，開發出了一種新型藥物--芬氟拉明 。 初期的研究結果顯示，芬氟拉明治療肥胖的效果很好，甚至能降低患者患上肥胖并發癥（如心血管?。┑娘L險，但依賴性卻很小，這也為其贏得了相當一部分國家藥監部門的批準（我國也在20世紀80年代批準了該藥） 。 在很長一段時間內，俗稱“芬-芬”的芬氟拉明和芬特明（另一種苯丙胺類似物）組合，曾經是治療肥胖的首選藥物 。
然而好景不長，隨著芬氟拉明的廣泛應用，全球范圍內出現了越來越多因服用該藥而患上心臟瓣膜纖維化和肺動脈高壓的患者 。 后來的流行病學調查更是指出了驚人的真相：芬氟拉明不僅僅和心臟瓣膜纖維化存在著密切關聯，它還能使服藥者患上肺動脈高壓（一種致死性罕見心血管?。┑膸茁噬咦阕?0倍！進一步的研究揭開了這一事件的原因--
原來，芬氟拉明不僅可以作用于與能量調節有關的中樞神經系統，還會在心臟瓣膜（心臟和大血管內負責控制血流方向的組織）處激活瓣膜的5-羥色胺（5-HT2B）受體，這一效應會刺激心臟瓣膜部位的成纖維細胞（一種與纖維組織形成有關的細胞）增殖，從而使原本正常的瓣膜上布滿纖維組織，最終喪失功能 。
基于種種強有力的證據，從20世紀末到21世紀初，全球范圍內幾乎所有有芬氟拉明上市的國家都開展了將其撤出市場的行動，在我國，盡管芬氟拉明在臨床上早已被棄用多年，CFDA也于2009年正式將芬氟拉明撤出市場 。
然而，正如前面所說的“藥學界風暴”一樣，芬氟拉明只是藥監部門徹查導致瓣膜疾病的藥物的一個開始 。 在藥物領域，具有5-HT2B受體活性的藥物除了芬氟拉明，還有應用廣泛的麥角衍生物 。 麥角衍生物來自于麥角，其中很大一部分由于能在腦內模擬神經遞質多巴胺的功能，被用來治療多巴胺功能失調引起的帕金森病、高泌乳素血癥（一種內分泌紊亂）等疾??；另外一小部分藥物則由于能夠改善肢體和腦部的血流供應，被用于治療腦血管和外周血管疾病 。 盡管它們的藥理作用是通過作用于多巴胺或5-HT2C受體來起效，但由于對受體的選擇性不高，“鬧烏龍”激活了5-HT2B受體是普遍存在的，因此理論上也存在著導致瓣膜病的風險 。

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