我所接觸的很多患者存在耐藥的情況了 ， 基因檢測結果清晰地顯示EGFR基因T790M和C797S順勢構型 ， 但是就是沒有辦法 ， 暫時也沒有藥物 。 即便是模仿EAI105在老鼠模型的試驗 ， 把這個藥物和愛必妥聯合使用 ， 誰知道有多少有效率 ， 要知道這個I期臨床試驗結果都沒有 。 或者 ， 我們應該退一步思考一下 ， 是不是抗癌之戰的策略上出現了問題 ， 即便多少次提倡與癌共舞 ， 但是我們總是抑制不住要把盡可能多的藥物使用上 ， 目的是把腫瘤細胞徹底地殺干凈 。 或者它們根本就是殺滅不干凈 。

一、腫瘤是體細胞的一種進化
腫瘤從某種程度上可以說是一種進化的玩意 ， 也有一本書講腫瘤與進化的關系 。 電影《超體》也提到：細胞在環境適宜的時候選擇繁衍 ， 在不適宜的時候選擇永生 ， 腫瘤細胞不受控制的瘋狂分裂 ， 在分裂和凋亡上失控 ， 倒是有點像永生 。 不過癌細胞自己是沒有智慧思考到自己殺死了人體宿主 ， 自己根本沒有辦法永生 ， 它們做的只是瘋狂地奪取養分 ， 瘋狂地分裂增殖、轉移 。 很多時候 ， 我們可以想象 ， 如果可以和癌細胞對話 ， 告訴它們不要這么猖狂 ， 你們把宿主殺死了 ， 自己也沒有好日子 ， 但是這只是個假想而已 。 預防腫瘤我們要做的可能很簡單 ， 就如電影《超體》里所說 ， 讓人體細胞生存的環境適宜 ， 潔凈的飲食、空氣和水 ， 健康的心態 ， 適當的運動等等 。



腫瘤之所以難以治愈的根本原因在于其異質性 ， 即人體的腫瘤細胞不是完全一樣的 ， 否則一個藥物下來肯定都滅掉了 ， 它們很多種癌細胞群組成的“小社會” ， 用任何一個藥物都不可能殺死所有的癌細胞 。 所以那種勸告患者的說法是不對的：“堅強一下啊 ， 乘勝追擊 ， 再做幾個療程的化療 ， 癌細胞就被殺滅干凈了 。 ”因為每一次使用化療藥物只能殺死一定比例的癌細胞 ， 很多時候殺死的更多的是免疫細胞 。
【腫瘤的治療和耐藥：從進化的角度思考和應對】靶向藥物也是如此 ， 那些批準上市的靶向藥物不是吃下去就藥到病除 ， 也不是幾天之內就有效了 ， 更不是治愈了腫瘤 ， 而是在生存時間有了一定的延長 。 不管是多貴的靶向藥物都不是100%的患者都有效 ， 而且注定還是會耐藥 。 原因很簡單腫瘤具有異質性 ， 而且腫瘤細胞分裂時隨機產生很多基因突變 ， 以增加這種異質性 ， 癌細胞把保持和增加異質性作為其獲取生存優勢的一個法寶 。



圖2：腫瘤的異質性 ， 腫瘤病灶里有各種細胞混雜
目前的影像學技術只能觀察到厘米級別的病灶 ， 但是很多的轉移和殘留病灶可能是毫米級別的 ， 這根本觀察不到 ， 所以不是說看不到病灶了就是治愈了 ， 也不能為了追求影像學觀察不到病灶而一味地過度治療 。 我現在感覺那些能夠長期與癌共舞的人 ， 更多的還是保持自己的免疫系統與癌細胞的一個平衡 。 如腫瘤學家所說 ， 腫瘤耐藥不是基因突變的問題 ， 而是進化的問題 。 2016年4月發表在Nature的一篇論文對腫瘤的進化和治療進行了論述 ， 癌度對其進行編譯 ， 以期望可以幫助到那些正面臨藥物耐藥的患者 。
二、腫瘤的異質性
2012年科學家對兩個腎癌患者的原發灶、轉移灶樣本進行基因測序 ， 發現即便是同一個患者的兩個樣本 ， 其基因突變也是不同的 。 每一個患者身上的不同樣本能發現100個突變 。

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