不少乙肝患者經過治療，乙肝病毒指標出現變化，“大三陽”轉為“小三陽”，乙肝病毒DNA轉陰，但是一旦停止治療，病毒指標又變回到原樣：有的患者不經任何治療，病毒指標也總在變化，有時陽性，有時陰性；有的患者病毒指標定量檢查，數值時高時低，這到底是怎么回事?慢性乙肝患者機體免疫功能缺陷，使得乙肝病毒長期潛伏于肝組織和其他器官組織中，如果機體免疫功能處于麻痹階段，病毒無論怎樣復制、無論多少，肝功能保持正常，肝組織損害相對較輕，病毒指標相對穩(wěn)定；如果機體免疫功能能夠識別乙肝病毒，并開始清除病毒，但是清除能力不強，不能徹底清除和消滅病毒，乙肝病毒指標就會變化，時陰時陽，數值時高時低，肝功能也隨之發(fā)生變化 。大部分病人的免疫缺陷呈現低下狀態(tài)，雖然不能一次性將病毒徹底清除，但從來沒有放棄過清除病毒的斗爭，所以慢性乙肝病人體內往往持續(xù)進行著抗病毒的免疫反應，病毒也不斷地通過各種手段和方式對抗藥物作用或免疫打擊，病毒發(fā)生基因變異是逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，與藥物效應進行周旋的主要方式，病毒變異可以發(fā)生在乙肝病毒各個不同的基因片段，不同基因片段變異后的結果，各不相同，發(fā)生在前C區(qū)的變異，可以表現為乙肝“小三陽”；發(fā)生在S區(qū)的變異，可以表現為表面抗原與表面抗體同時存在 。機體清除乙肝病毒往往表現為“持久戰(zhàn)”形式，當使用一些抗病毒藥物，或是機體免疫功能增強時，攻擊病毒作用增強，病毒數量減少，甚至于出現陰轉，一旦停藥或機體免疫力下降時，如過度疲勞、熬夜、受涼、營養(yǎng)不良、缺乏鍛煉等情況下，病毒就會死灰復燃，卷土重來，病毒復制重新活躍起來，不斷感染新的肝細胞，并產生大量的病毒抗原，此時化驗乙肝指標，就會出現乙肝病毒DNA陽性，“大三陽”再現 。幾乎所有的慢性乙肝患者體內都在不斷地發(fā)生著病毒與機體免疫系統(tǒng)的斗爭和互相消長，舊的平衡不斷被打破，再建立新的平衡，病毒數量和病毒復制水平不斷發(fā)生，每天病毒的數值都不同，這種變化的原因十分復雜，主要是受藥物或機體免疫系統(tǒng)的壓力影響，其次病毒的復制也有其自身的代謝動力學特征，如果我們能夠用定量方法去監(jiān)測病毒數量的變化，就會發(fā)現體內的病毒顆粒數量在不斷地增減；乙肝病毒復制水平的“大三陽”和“小三陽”也并不是恒定的，而是經常發(fā)生變化的 。另外，“大三陽”與“小三陽”的互變還有一個重要的年齡因素，流行病學調查顯示：兒童與青年乙肝患者以“大三陽”為主，而中老年患者則以“小三陽”為主 。也就是說，隨著年齡的增加，乙肝病毒e抗原陽性率逐漸下降，e抗體陽性率逐漸上升，這其中既有病毒復制水平逐漸低下的因素，也有病毒變異與整合逐漸增加的因素，所以說，在慢性乙肝患者，“大三陽”與“小三陽”是可以經常互變的 。要以一顆平常心對待“大三陽”和“小三陽”的問題，不以“大三陽”為悲，不以“小三陽”為喜 。

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